肺纤维化是一种以肺部组织异常瘢痕化为特征的进行性疾病，严重影响患者呼吸功能与生活质量。本文将从发病机制、临床表现及治疗进展三方面展开分析，并提供实用建议，帮助患者及家属科学应对疾病。
一、肺纤维化的发病机制
肺纤维化的核心病理特征是肺泡结构破坏和间质纤维化，其发病机制复杂，涉及多因素、多环节的相互作用。
1. 肺泡上皮细胞损伤与修复失衡
肺泡上皮细胞（尤其是Ⅱ型肺泡上皮细胞）的持续性损伤是纤维化启动的关键因素。例如，吸烟、环境污染等因素可诱发细胞凋亡或衰老，导致修复功能异常，进而激活纤维化信号通路。研究表明，LRRK2基因缺陷会加剧肺泡Ⅱ型上皮细胞的自噬障碍与衰老，促进促纤维化因子分泌。
2. 成纤维细胞异常活化
损伤后的肺泡上皮细胞释放转化生长因子β（TGF-β）、血小板源性生长因子（PDGF）等细胞因子，激活成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，导致胶原蛋白过度沉积和肺组织硬化。
3. 免疫与炎症反应失调
慢性低度炎症反应是肺纤维化的重要推手。巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞通过分泌促炎因子，进一步破坏肺组织稳态。例如，纤维化区域中单核细胞来源的巨噬细胞浸润会加速纤维化进程。
4. 氧化应激与遗传因素
氧化应激水平升高可加剧细胞损伤，而部分患者存在基因突变（如端粒酶相关基因），导致修复能力下降。
二、肺纤维化的临床表现与诊断
肺纤维化的早期症状隐匿，但随病情进展逐渐显著。
1. 典型症状
2. 影像学特征
高分辨率CT（HRCT）是诊断的关键手段：
3. 肺功能检查
表现为限制性通气功能障碍（肺活量下降）和弥散功能降低，运动试验可早期发现低氧血症。
三、肺纤维化的治疗进展
目前肺纤维化尚无治愈手段，但通过药物、生物治疗及综合管理可延缓疾病进展。
1. 传统药物治疗
2. 新型抗纤维化药物
3. 干细胞与再生医学
间充质干细胞（MSC）通过修复损伤组织、调节免疫和分泌抗纤维化因子展现潜力。例如，工程化MSC可靶向抑制肌成纤维细胞活性，促进血管再生。目前多项临床试验显示干细胞治疗可改善患者症状，但长期安全性仍需验证。
4. 联合治疗与个体化策略
5. 肺移植
终末期患者可考虑肺移植，5年生存率约50%-60%，但供体短缺和术后并发症限制了应用。
四、实用建议：患者如何科学应对
1. 早期筛查与定期随访
2. 生活方式干预
3. 用药与副作用管理
4. 心理与社会支持
五、未来展望
肺纤维化研究正从单一抗炎转向多靶点干预，干细胞疗法、基因编辑（如CRISPR）及人工智能辅助诊断有望突破现有治疗瓶颈。患者需保持信心，积极参与临床试验，争取更佳预后。
肺纤维化的诊治需要多学科协作与个体化策略。通过早期识别、规范治疗和科学管理，患者可有效延缓疾病进展，提高生存质量。
参考文献：